Сосудистый антигемостаз и его нарушения

На исключительно гладкой поверхности интактного эндотелия присутствует мономолекулярный слой фибрина, заряженный положительно. Эта фибриновая выстилка предохраняет от активации контактную систему плазмы и препятствует сближению тромбоцитов с эндотелием. Кроме того, фибрин рассматривается как антитромбин 1, так как активно выводит из сферы тромбообразования молекулы тромбина.

Механизм генерации оксида азота в ответ на различные медиаторы препятствуют спазмам сосудов и также должен быть отнесен к антигемостатическим. К тому же, оксид азота ингибирует агрегацию.

Интактный эндотелий вырабатывает антикоагулянтные и антиагрегантные белки – тромбомодулин и протеин S, которые с печеночным белком С и α₂-макроглобулином эндотелиального и макрофагального происхождения представляют собой антитромботический каскад, собираемый и активируемый на поверхности эндотелия.

Тромбомодулин – эндотелиальный поверхностный белок, связывающий тромбин и плазменный протеин С. Протеин С - зимоген печеночного происхождения, его синтез требует витамина К. При тромбообразовании он активируется тромбином. На поврхности эндотелия и тромбоцитов в присутствии тромбомодулина и кальция активация протеина С ускоряется в 20000 раз. Активный протеин С связывается со своим кофактором – протеином S (другим витамин-К зависимым белком). Комплекс белков С-S на поверхности эндотелия или тромба лизирует активные Va и VIIIa факторы и ингибирует коагуляцию.

Гепарин и хондроитинсульфаты (гепаринсульфат, дерматансульфат) вырабатываются околокапиллярными тучными клетками. Они связывают антитромбин III (образующийся в эндотелии), а образующийся комплекс этих факторов проявляет высокую тромбинсвзывающую активность (в 2000 раз более сильную, чем каждый компонент в отдельности). Это позволяет быстро улавливать и устранять из плазмы тромбин, а также факторы коагуляции XII-IX, отделившиесяот поверхности сосуда или тромба, на которых идет тромбогенез, поддерживая тем самым локальность процесса тромбообразования. Особенно богаты гипаринпродуцирующими клетками перикапиллярные зоны в печени и легких (где велик риск тромбоэмболии).

Гепарин активирует на поверхности эндотелия гепариновый фактор II, также участвующий в торможении активности тромбина и фактора Ха. Гепарин стимулирует синтез эндотелием ингибитора фактора Ха , тканевого тромбопластина и тканевого активатора плазминогена.

Итак, совместное действие эндотелиальных поверхностных комплексов тромбомодулин-протеин С- протеин S- кальций и гепарин-антитромбин III –тромбин позволяет блокировать и устранять факторы коагуляции II, III, V и с VIII по XII.

Сосудистая стенка эндотелий, макрофаги) вырабатывает тканевой активатор плазминогена (tPA), который способен диффундировать в плазму и активировать плазминоген. Тканевой активатор плазминогена вырабатывается более активно в прсутствии опухолевых экстрактов, что объясняет активацию фибринолиза при онкологических заболеваниях. Эндотелий может вырабатывать урокиназоподобные активаторы плазминогена. Эндотелиальный белок тромбоспондин служит рецептором плазминогена и полем активации системы фибринолиза, наряду с фибрином.

Простациклин (PgI₂) – основной дезагрегант сосудистой стенки, он является и антиагрегантом, и антикоагулянтом, формируется из материала плазматической мембраны ex tempore. Выработка простациклина стимулируется кининами и ангиотензинном-1, причем он намного активнее вырабатывается артериями, чем венами. При повреждении эндотелия его производство снижается.

Одно из самых частых тромбофилитических состояний у человека заключается во флеботромбозе глубоких вен нижних конечностей. Не менее половины носителей этого заболевания имеют лейденскую мутацию гена V фактора коагуляции – замену гуанина на аденин, а глицина на аргинин в 506-м положении. Это делает акцелерин таких индивидов нечувствительным к инактивации комплексом «тромбомодулин-белок С». В результате этого сильно снижается способность сосудистой стенки ограничивать фибринообразование. Это особенно проявляется в вненах нижних конечностей, где мала выработка простациклина и действет фактор замедления кровтока. Большие тромбы могут быть абсолютно бессимптомны, лишь иногда проявляясь болью в ногах при дорзальной флексии стоп.

Коварство этого заболевания заключается в том, что такие рыхлые красные тромбы, схожие со сгустками, исключительно часто становятся источником тромбоэмболов, ответственных за эмболию легочной артерии и другие осложнения.

Тромбофлебит – это тромбоз поверхностных вен нижних конечностей, вторичный по отношению к их инфекционному воспалению. Он развивается как осложнение при распространении инфекционного агента из воспалительных очагов на месте микротравм нижних конечностей. Цитокины и другие медиаторы воспаления способствуют снижению тромборезистентности сосудов.

Антитромботическая резистентность сосудов снижена при атеросклерозе и сахарном диабете. При этих процессах патологические липопротеины связываются с антикоагулянтными факторами сосудистой стенки и/или их рецепторами и нарушают их функцию, а также активируют тромбоциты.

При приеме пероральных эстрогенсодержащих противозачаточных средств наблюдается угнетение выработки антитромбина III и тромбофилитический синдром. При нефротическом синдроме антитромбин III теряется с мочой, что также снижает тромборезистентность сосудов.

Опухолевые клетки вырабатывают тромбогенный муцин, влияют на продукцию сосудами ингибитора и активатора фибринолиза, а также заставляют иммунную систему наводнять организм цитокинами, снижающими тромборезистентность эндотелия, активирующими продукцию им молекул клеточной адгезии. Следствием этого является неспецифический мигрирующий тромбофлебит.

Дата добавления: 2014-07-19; просмотров: 311; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!