Клеточное звено гемостаза и антигемостаза

Тромбоциты представляют главный компонент клеточного гемостаза. Определенные гемостатические функции присущи лейкоцитам и эритроцитам. Основная задача клеточного звена гемостаза – формирование агглютинационной части тромба, которая осуществляет первичную остановку кровотечения. Будучи отрицательно заряженной поверхность тромба служит адсорбционной поверхностью для активации и сборки элементов системы фибринообразования. Кроме того, клеточные участники тромбогенеза выделяют факторы, непосредственно способствующие сосудистому спазму и ускоряющие коагуляцию.

Тромбоциты – небольшие (2-4 мкм в диаметре) безъядерные структуры, образующиеся из мегакариоцитов костного мозга. В крови они живут в среднем 3-4 дня, а максимально – не более 8-10 суток. Старые тромбоциты экспонируют антиген стареющих клеток и подвергаются устранением с участием аутоантител и селезеночных макрофагов. Содержание тромбоцитов увеличивается после острой кровпотери, при стимуляции миелопоэза. Специфическими стимуляторами мегакариопоэза служит печеночный тромбопоэтин и интерлейкин-6 (вырабатывается макрофагами и эндотелием), ИЛ-1, ИЛ-3 и др. Тромбоцит представляет собой «пулю, нацеленную на деэндотелизированный участок сосуда». В тромбоците имеется 4 типа гранул:

Первые гранулы содержат АТФ, АДФ, ионизированный кальций (IV фактор свертывания), а также биогенные амины (серотонин, адреналин, гистамин, дофамин, норадреналин).

Вторые гранулы богаты фибриогеном (тромбоцитарный фактор 5), фибронектином, фактором роста для клеток сосудистой стенки, фактором Виллебранда. В них также содержится фибринстабилизирующий фактор (Х111 фактор свертывания), тромбоцитарный фактор 4 (агонист гепарина), белок β-тромбоглобулин, ингибитор плазмина (тромбоцитарный фактор 6), селектины и ряд других тромбоцитарных факторов.

Тромбоциты являются важным источником и антикоагулянтов: протеина S, антитромбина III и содержит многие свертывающие факторы.

Первым этапом формирования белого тромба является адгезия. В обычных условиях тромбоциты циркулируют, отделенные от эндотелия плазматическим кровотоком, в неактивной форме. При повреждении сосуда и нарушении микроциркуляции тромбоциты прикрепляются к коллагену сосудистой стенки через рецептор коллагена, белок семействи интегринов – гликопротеин GpIa-Iia (VLA-2). Дополнительной точкой опоры при стыковке со стороны сосуда служит vWF, связанный с местным коллагеном и фибронектином, а со стороны тромбоцита – гликопротеин GpIbIx (CD₄₂). Это взаимодействие активирует тромбоцит. Дополнительная фиксация осуществляется путем образования мостика из тромбоцитарного рецептора CD₅₁ (цитоадгезин β₅α_V) и васкулярного белка витронектина. Мембранные фосфолипазы и циклоксигеназы формируют тромбоксан А₂, усиливающий спазм сосудов, адгезию и активацию тромбоцитов.

Фосфатидилинозитоловые посредники и протеинкиназа С обеспечивает сокращение цитоскелета тромбоцитов, форма тромбоцитов меняется, они распластываются и образуют тромбогенный «псевдоэндотелий» на месте дефекта.

Параллельно в цитоплазме цитоскелет подтягивает гранулы к наружной мембране, нарастает концентрация цитоплазматического кальция, и консистенция цитоплазмы переходит из золя в гель – это подготовительный этап к освобождению содержимого гранул и повышению механической прочности образующегося белого тромба, превращая его в более стабильный. Активация приводит к появлению на поверхности тромбоцитов большого количества рецепторов GpIIbIIIa. Этот гликопротеин семействи интегринов называется цитоадгезином CD_41а.

Реакция освобождения тромбоцитов приводит к выбросу содержимого сначала плотных телец, а затем α-гранул на поверхность формирующегося белого тромба. Медиаторы, выбрасываемые тромбоцитом, оказывают спазмогенный, антифибринолитический и тромбогенный эффект. АДФ действет на свой пуринергический рецептор тромбоцита и через него меняет конформацию цитоадгезина и тот начинает активно связывать фибриноген, соединяясь с другими тромбоцитами посредством фибриногенового мостика.

Это следующий этап формирования белого тромба – процесс агрегации. Цитоадгезиновый рецептор также связывает vWF, фибронектин и витронектин, упрочивая адгезию. При активации тромбоцитов на их поверхности экспрессируются рецепторы V и VIII-C факторов свертывания. На мембране тромбоцитов появляется Р-селектин – фиксатор лейкоцитов. Моноциты, лимфоциты, нейтрофилы, привлеченные АДФ и 4-м тромбоцитарным фактором включаются в процесс агрегации и входят в состав белого тромба, пользуясь Р-селектиновым рецептором.

Моноциты активируются и экспрессируют тканевой тромбопластин, нейтрофилы становятся источником мембранного активатора внутреннего каскада свертывания. Лимфоциты вырабатывают цитокины, активирующие тромбоцит, моноцит и эндотелий.

Когда тромб сформирован, функции тромбоцитов не исчерпаны. В течение первых 20-60 мин объем тромба или сгустка сильно уменьшается, и он отжимает сыворотку, лишенную тромбоцитов, а сам становится более прочным, менее обтурирующим. Этот биомеханический процесс называется ретракцией и идет с участием тромбоцитов, которые обладают актин-миозиновой АТФ-зависимой сократительной функцией. Нарушение ретракции свидетельствует о дефиците тромбоцитов.

Тромбоциты в тромбе прикрепляются к соседним тромбоцитам нитями фибрин-полимера. Тромбоциты выделяют Х111 фактор свертывания, образующий с фибрином комплекс через молекулы своего рецептора – фибронектина. Под влиянием тромбина из тубулярной системы тромбоцита высвобождается ионизированный кальций, под влиянием которого актомиозиновый комплекс тромбоцита (ранее именововшийся ферментом «ретрактозимом» или «тромбостеином») сокращается и расщепляет АТФ, тромбоциты стягивают фибриновые нити и добиваются ретракции.

Кроме участия в стабилизации и ретракции тромбов, тромбоциты обеспечивают регенерацию сосудов и процессы организации или канализации тромбов. Это осуществляется тромбоцитарными факторами роста, продуктами минимальной физиологической экспрессии мегакариоцитарных онкогенов.

Обзор функций клеточного звена был бы односторонним без характеристики их участия в антигемостатических механизмах. Тромбоциты выделяют ряд антигемостатических факторов: антитромбин III; протеин S; протеин С.

Дата добавления: 2014-07-19; просмотров: 588; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!