Молниеносные формы отравлений: рефлекторное действие

При быстром поступлении в организм больших доз веществ могут возникать так называемые «молниеносные» или синкопальные формы ост­рейших отравлений. Так, внутривенное введение опиатов в сверх высокой дозе (например, с суицидными намерениями) вызывает остановку дыхания, в некоторых случаях - сердечной деятельности. При неоказании помощи боль­ной погибает от первичной остановки дыхания, от острейшей гипоксической гипоксии. Патогенез такой формы отравления носит принципиально иной характер, чем дозозависимое угнетение ЦНС. В основе острейших форм от­равления - рефлекторное действие ядов.

Рефлекторное действие веществ - это формирование защитно- приспособительных или (и) патологических рефлекторных реакций в резуль­тате воздействия веществ на рецепторный аппарат рефлексогенных зон соот­ветствующих рефлексов.

Одной из рефлексогенных зон регуляции дыхания и сердечной дея­тельности выступает синокаротидная зона. Для ее хеморецепторов адекват­ными раздражителям служат концентрация в крови углекислого газа, кисло­рода, ионов водорода. Но и при больших концентрациях других веществ хе- морецепторы так же могут активироваться. Для аналогии можно выбрать ак­тивность рецепторов глаза (палочек и колбочек). Адекватным раздражителем для них является свет (энергия фотонов), но и при неадекватном раздраже­нии, например, за счет интенсивного механического воздействия на глаз, в первичной проекционной зоне коры тоже возникает ощущение вспышки све­та, иногда очень интенсивное («искры из глаз»).

Хеморецепторы коротидного синуса передают информацию в про­долговатый мозг, в котором расположены дыхательный и сосудодвигатель- ный центры. Органами-эффекторами в рефлекторной дуге выступают дыха­тельная мускулатура и проводящая система миокарда. При поступлении в кровь большого (гигантского) количества ксенобиотика возникает бурная импульсация с рефлексогенной зоны. Такая чрезмерная импульсация вызы­вает торможение нейронов дыхательного и сосудодвигательного центров по механизму «запредельного торможения», описанного' И.П.Павловым. В ре­зультате происходит рефлекторная остановка дыхания (апное), реже - сер­дечной деятельности (синкопе). Поэтому такая молниеносная форма отрав­ления и получила название синкопальной.

Синкопальная форма острейших отравлений по аналогичным меха­низмам развивается при массивном поступлении в кровь таких веществ, как цианиды и угарный газ.

3.6. Общие принципы лечения острых отравлений. Антидоты

Мероприятия неотложной помощи при острых отравлениях строятся на общих принципах:

1. Прекращение дальнейшего поступления «яда» в организм.

2. Применение антидотов.

3. Восстановление и поддержание нарушенных жизненно важных функций (дыхания, кровообращения).

4. Детоксикация.

5. Купирование ведущих синдромов интоксикации.

Характеризуя мероприятия, направленные на прекращение поступле­ния токсиканта в организм при ЧС, безусловно, следует иметь в виду исполь­зование технических средств защиты (противогазов, защитных костюмов) и проведение специальной (санитарной) обработки. Скорейшая эвакуация по­раженных из очага - также преследует цель прекращения дальнейшего воз­действия токсиканта.

Кроме этого следует помнить, что токсичное вещество может доста­точно длительно находиться в желудочно-кишечном тракте. Поэтому к ме­роприятиям, направленным на прекращение дальнейшего поступления ток­сичного вещества в кровь, следует отнести и методы удаления не всосавше­гося токсиканта из желудочно-кишечного тракта. К числу таких лечебных мероприятий относятся зондовое промывание желудка с введением сорбента, высокая сифонная клизма, кишечный лаваж.

В токсикологии, как и в других областях клинической медицины, для оказания помощи при острых отравлениях используют этиотропные, патоге­нетические и симптоматические средства. В токсикологии, термину этио- тропное средство терапии, тождествен термин антидот, т.е. противоядие (Куценко С.А., 2004). Антидотные препараты, введенные в срок и в нужной дозе, порой практически полностью устраняют проявления интоксикации. Патогенетические и симптоматические средства устраняют лишь отдельные синдромы, облегчают течение интоксикации. Специфичность лечебных средств, т.е. их эффективность в плане устранения самой причины острого заболевания (отравления), убывает в ряду: этиотропное - патогенетическое - симптоматическое средство.

Антидот (от anti dotum - "даваемое против") - (1) применяемое при лечении острого отравления лекарственное средство, способное (2.1) обезвреживать токсичное вещество, (2.2) предупреждать или (2.3) устра­нять вызываемый им токсический эффект.

В этом определении, оставленным нам в наследие выдающимся токси­кологом Сергеем Алексеевичем Куценко (1948 - 2006), отражены условия, необходимые для отнесения того или иного лекарственного средства к ан­тидотам. Таковыми условиями выступают: 1) терапевтическая эффектив­ность лекарственного средства при лечении острого отравления за счет 2) механизмов антидотного действия, основными из которых являются 2.1) способность «нейтрализовать» токсичное вещество непосредственно во внутренних средах организма; 2.2) способность антидота защищать структу- ру-мишень от действия токсиканта; 2.3) способность купировать (устранять) либо снижать тяжесть последствий от повреждения структуры-мишени, что проявляется более легким течением интоксикации.

Условно можно выделить следующие механизмы действия антидо­тов (по С.А. Куценко, 2004): 1) химический, 2) биохимический, 3) физиоло­гический, 4) модификация процессов метаболизма токсичного вещества (ксе­нобиотика).

Химический механизм действия антидотов основан на способности антидота «нейтрализовать» токсикант в биосредах. Антидоты непосредст­венно связываясь с токсикантом, образуют нетоксичные или малотоксичные соединения, которые достаточно быстро выводятся из организма. Антидоты связываются не только со «свободно» расположенным в биосредах токсикан­том (например, циркулирующим в крови) или находящемся в депо, но могут вытеснять токсикант из его связи со структурой-мишенью. К числу таких ан­тидотов относятся, например, комплексообразователи, используемые при от­равлениях солями тяжелых металлов, с которыми они образуют водораство­римые малотоксичные комплексы. Антидотный эффект унитиола при отрав­лении люизитом также основан на химическом механизме.

Биохимический механизм антидотного действия можно условно раз­делить на следующие виды: I) вытеснение токсиканта из его связи с биомо­лекулами-мишенями, что приводит к восстановлению поврежденных биохи­мических процессов (например, реактиваторы холинэстеразы, используемы при острых отравлениях фосфорорганическими соединениями); 2) поставка ложной мишени (субстрата) для токсиканта (например, использование мет- гемоглобинобразовагелей для создания больших количеств Fe при остром отравлении цианидами); 3) компенсация нарушенного токсикантом количе­ства и качества биосубстрата.

Физиологический механизм подразумевает способность антидота нор­мализовать функциональное состояние организма. Эти препараты не вступа­ют с ядом в химическое взаимодействие и не вытесняют его из связи с фер­ментами. Основными видами физиологического действия антидотов являют­ся: 1) стимуляция противоположной (уравновешивающей) функции (напри­мер, применение холиномимтетиков при отравлений холинолитиками и на­оборот); 2) «протезирование» утраченной функции (например, при отравле­нии угарным газом проведение оксигенобарогерапии для восстановления доставки кислорода тканям за счет резкого увеличения кислорода, раство­ренного в плазме.

Модификаторы метаболизма либо 1) препятствуют процессу токси- фикации ксенобиотика - превращению в организме индифферентного ксено­биотика в высокотоксичное соединение («летальный синтез»); либо наоборот - 2) резко ускоряют биодетоксикацию вещества. Так, с целью блокирования процесса токсификации используется этанол при остром отравлении метано­лом. Примером антидота, способного ускорять процессы детоксикации, мо­жет выступать тиосульфат натрия при отравлении цианидами.

Следует помнить, что любой антидот - это химическое веществ, обла­дающее кроме антидотного и другими эффектами. Поэтому использование антидота должно быть обоснованным и адекватным как по времени назначе­ния с момента отравления, так и по дозе. Использование антидотов при от­сутствии в организме специфического токсиканта может привести, по сути, к отравлению антидотом. С другой стороны, наибольшую эффективность ан­тидоты проявляют в ближайшее время с момента острого отравления (пора­жения). Для максимально быстрого введения антидотов в условиях массовых поражений созданы антидоты первой помощи (само и взаимопомощи). Та­кие антидоты обладают не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, в том числе они не вызывают тяжелой интоксикации при ошибочном их использовании (при отсутствии поражения). Для использова­ния на этапах медицинской эвакуации разработаны врачебные антидоты - более мощные препараты, требующие специальных профессиональных зна­ний для их применения. Так, например, антидотом первой помощи при пора­жении фосфорорганическими соединениями является афин, а врачебным ан­тидотом — атропин.

Для некоторых высокотоксичных и опасных веществ разработаны профилактические антидоты. Такие антидоты используют для заблаговре­менной защиты при высокой степени вероятности химического поражения. Например, для защиты от поражений фосфорорганическими соединениями существует профилактический антидот П-10. Основу защитного действия этого препарата составляет обратимый ингибитор холинэстеразы, который «экранирует» фермент от атаки фосфорорганическим соединением. Препарат П-10 должен применяться персоналом лечебного учреждения (этапа эвакуа­ции) при массовом поступлении пораженных фосфорорганическими соеди­нениями, например ФОВ.

ГЛАВА 4. НЕЙРОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

4.1. Нейротоксичность: определение

Токсикология - наука о токсичности и формах проявления токсиче­ского процесса (Куценко С.А., 2004). Термином «токсичность» определяют универсальное свойство химических веществ в определенной дозе вызывать нарушение гомеостаза «немеханическим путем».

Нервная система занимает стратегическое положение в поддержании постоянства внутренней среды организма. Нарушение функций нервной сис­темы приводит к срыву регуляции и, следовательно, к нарушению гомеоста­за. Таким образом, в самом широком смысле нейротоксичность (нейроток- сическое действие) - это свойство химических веществ нарушать нерв­ное звено регуляции гомеостаза.

Поддержание гомеостаза нервной системой достигается путем адек­ватного реагирования на изменения внешней (или внутренней) среды. Функ­ционирование нервной системы осуществляется по принципу, определенно­му французским философом Рене ДеКаргом (1637), как «принцип рефлекса» (отражения). Реализуется «принцип рефлекса» по нейрофизиологическому механизму рефлекторной дуги. Именно рефлекторная дуга является сгрук- турно-функциональной единицей нервной системы, поскольку обеспечивает все этапы нервной регуляции: прием сенсорной информации, ее анализ и пе­редачу на орган-исполнитель для реализации ответной реакции, адекватной внешнему стимулу. Как известно, передача импульса с одного нейрона на другой осуществляется в подавляющем числе нейронных ансамблей по ме­ханизму синаптической передачи, т.е. с помощью специфического химиче­ского вещества - медиатора.

Таким образом, главным нейрофизиологическим механизмом функ­ционирования нервной системы является биоэлекгрогенез, который включает процесс генерации нервного импульса, проведение импульса по нервному волокну и синаптическую передачу возбуждения с одного нейрона на другой. Не прибегая к большому насилию над фактами, можно заключить, что веще­ства, тем или иным способом вызывающие нарушение механизмов биоэлек- трогенеза, обладают нейротоксическим действием. Следовательно, нейро- токсическое действие (нейротокисчность) может быть определено как спо­собность химических веществ немеханическим путем нарушать процес­сы генерации, проведения и передачи нервного импульса.

Понятие «токсичность» неразрывно связано с категорией «количест­во». Способностью в той или иной мере нарушать регуляторную функцию нервной системы обладает большое число известных токсикантов. Все эти вещества можно расположить в порядке возрастания (убывания) нейротокси- ческого действия. В результате такого деления условно выделяются два «по­люса»: с одной стороны - вещества, механизм токсического действия кото­рых полностью исчерпывается нарушениями в нервной системе, с другой - те, для которых способность нарушать нервное звено регуляции реализуется лишь при очень больших дозах. Группа веществ, для которых нейротоксиче- ское действие выступает специфическим механизмом, могут быть объедине­ны в отдельную группу как вещества нейротоксического действия или ней- ротоксиканты.

В природе существует великое множество веществ, нарушающих ме­ханизмы генерации и проведения нервного импульса. Классификация нейро­токсикантов наталкивается на объективные трудности. Как правило, попытки свести разнонаправленные по действию вещества в единую систематику, оказываются эклектичными (бессистемными). Выход - есть! Классификация должна быть единой, но многоосевой, т.е. содержать несколько системообра­зующих признаков. Для нейротоксикантов такими «осями» могут выступать (1) «механизм токсического действия - механизмы нарушения биоэлектроге- неза» и (2)«эффект острого действия - клиника острого отравления».

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 563; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!