Антидотная терапия

Основными направлениями антидотной терапии при отрвлении циани­дами являются следующие: 1) связывание цианидов с образование неток- сисчных соединений; 2) поставка ложного субстрата в виде метгемоглобина крови; 3) стимуляция метаболизма цианидов (процесса детоксикации); 4) ак­тивация тканевого дыхания (табл. 21).

Таблица 21

Направления антидотной терапии при остром отравлении цианидами

Глюкоза. Антидотный эффект глюкозы связывают со способностью Цианидов образовывать с кетонами стоикие малотоксичные соединения - ци- ангидр_{ины (рис} J7).

Рисунок 17. Антидотное действие глюкозы: взаимодействие с CN-группой (схема).

Глюкоза обладает химическим механизмом антидотного действия: «связывает» токсикант и образует нетоксичный продукт.

Глюкозу вводят внутривенно в количестве 20 - 25 мл 40% раствора.

Метгемоглобинообразователи. Меттемоглобинообразователи - веще­ства, которые окисляют двухвалентное железо гемоглобина до трехвалентно­го состояния. Как уже стало известно, попав в организм цианиды взаимодей­ствуют с трехвалентным железом цитохромоксидазы. Если отравленному быстро ввести в необходимом количестве меттемоглобинообразователь, то образующийся метгемоглобин, содержащий трехвалентное железо будет вы­ступать для цианидов «донором» трехвалентного железа. Это будет способ­ствовать разрушению связи цианида с цитохромокисдазой и связыванию цианида с метгемоглобином (рис. 18).

CN

ТКАНИ

КРОВЬ

НЬ Fe (+2)

NaNOj

НЬ Fe (*3)

CN

Цит a Fe (+3)

НЬ Fe (<■3)- CN

Рисунок 18. Механизм антидотного действия меггемоглобинообразователей (на примере NaN02) при отравлении цианидами (по Куценко С.А., 2004).

Следует помнить, что метгемоглобин не способен связываться с кисло­родом, поэтому необходимо применять строго определенные дозы препара­тов, изменяющие не более 25-30% гемоглобина крови.

К числу метгемоглобинообразователей - антидотов цианидов, относят: азотистокислый натрий, амилнитрит. антициан, метиленовый синий.

Амилнитрит является антидотом первой помощи. Ампулу с амил- нитритом, которая находится в ватно-марлевой обертке, следует раздавить и заложить под маску противогаза. При необходимости его можно применять повторно.

Наиболее доступным метгемоглобинообразователем является нитрит натрия (NaNOi). Водные растворы препарата готовятся ex tempore, так как

_и хранении они нестойки. При оказании помощи отравленным нитрит на- ПР» _вВодят внутривенно (медленно) в виде 1-2% раствора в объеме 10-20 мл. Нитри^т натрия - врачебный антидот, т.е. использовать его может только

врач.

Антициан (диэтиламинофенол) является врачебным антидотом. При ■тавлении синильной кислотой первое введение антициана в виде 20% рас­твора производится в объеме 1,0 мл внутримышечно или 0,75 мл внутривен-

^Н° Частичным метгемоглобинообразующим действием обладает метиле- новый синий. Основное же действие этого препарата заключается в его спо­собности активировать тканевое дыхание. Препарат вводят внутривенно в виде 1% раствора в 25% растворе глюкозы (хромосмон) по 50 мл.

Тиосульфат натрия (Na2S₂03). Большая часть поступившего в орга­низм цианида в основном вступает в реакцию конъюгации с эндогенными серусодержащими веществами с образованием малотоксичных роданистых соединений (CNS ). Как полагают, донатарами серы в клетках могут являться тиосульфитные ионы (S₂0₃), цистеин, тиосульфаны (RS_nSH). Превращение идет при участии фермента роданеза. Образующиеся роданиды, выделяю­щиеся из орг анизма с мочой, примерно в 300 раз менее токсичны, чем циа­ниды.

При введении тиосульфата натрия скорость процесса возрастает в 15 - 30 раз, что и является обоснованием целесообразности использования веще­ства в качестве дополнительного антидота, используемого на фоне примене­ния метгемоглобинообразовагелей. Препарат вводят внутривенно в виде 30% раствора по 50 мл.

Препараты, содержащие кобачьт. Известно, что кобальт образует прочные связи с циан-ионом. Это послужило основание испытать соли ко­бальта в качестве антидота при отравлении цианидами еще в 1900 г. Был по­лучен положительный эффект. Однако неорганические соединения кобальта сами обладают высокой токсичностью, что делает невозможным их приме­нение в клинике. Была показана эффективность гидроксикобаламина (вита­мина В₎₂а) для лечения отравлений цианистым калием. Однако Препарат очень дорог, что потребовано поиска других соединений. Наименее токсич­ным и эффективным оказалась кобальтовая соль этилендиаминтетраацетата (ЭДТА). Этот препарат используется в некоторых странах в клинической практике. В РФ препарат не используется.

Железо, входящее в структуру гемоглобина - двухвалентно. И только находясь в двухвалентном состоянии Fe'² обладает необходимым для осуще­ствления транспортных функций сродством к кислороду.

Существует целый ряд химических веществ, которые, поступая в кровь, окисляют двухвалентное железо гемоглобина в трёхвалентную форму Образуется так называемый метгемоглобин (MetHb). Железо в трехвалент­ном состоянии теряет сродство к кислороду. Метгемоглобин не участвует в переносе кислорода от легких к тканям. Развивается гемическан гипоксия.

Вещества, способные окислять железо гемоглобина, называются метгемоглобинообрачователи.

Наиболее токсичные метгемоглобинообразователи относятся к одной из следующих групп: соли азотистой кислоты (нитрит натрия), оксиды азота, алифатические нитриты (изопропилнитрит, бутилнитрит), ароматические амины (анилин, аминофенол), ароматические нитраты (динитробензол, хлор- нитробензол) и др.

Возможные причины массовых отравлений (источники контакта).

1. Некоторые из указанных веществ, например, анилин, широко приме­няются в химической промышленности в органическом синтезе. При разру­шении промышленных объектов могут создаваться очаги стойкого зараже­ния. (Такие вещества относятся к группе АОХВ).

2. Некоторые вещества могут применяться как диверсионные агенты, например, нитрит натрия по своему внешнему виду мало отличется от пова­ренной соли и может быть использован для массового отравления путем за­ражения пищевых продуктов или источников водоснабжения.

3. Оксиды азота входят в состав продуктов горения полимерных мате­риалов, т.е. представляют опасность поражения при пожарах. Также окислы азота входят в состав выхлопных газов двигателей внутреннего сгорания.

Механизмы токсического действия. Клиника острого отравления

В основе механизма действия метгемоглобинообразователей лежит «инактивация» гемоглобина крови, что приводит к гемической гипоксии (рис. 19). В первую очередь от гипоксии страдает ЦНС, развивается острая церебральная недостаточность. Выраженность ее .зависит от уровня метге- моглобина (MetHb) в крови (табл. 22). В результате гипоксии быстро угнета­ется сознание, при выраженной гипоксии развиваются судороги. В тяжелых случаях развивается кома, утрачивается функциональная активность буль- барных центров. Гипоксия становится смешанной: гемической в результате инактивации гемоглобина и «центральной» в результате угнетения дыха­тельного центра.

Клинические проявления острого отравления метгемоглобинообразователями (по С.А. Куценко, 2004)

Скорость развития интоксикации зависит от особенностей токсикоки- нетики метгемоглобинообразователей. Выделяют две группы: 1) «быстрого» действия - которые вызывают образование MetHb , действуя целой молеку­лой; 2) метгемоглобинообразователи «замедленного» действия - образование MetHb вызывают метаболиты этих веществ.

Дополнительным патогенетическим механизмом выступает внутрисо- судистый гемолиз - разрушение эритроцитов в просвете сосудов (рис. 19). Причиной гемолиза выступает снижение осмотической стойкости эритроци­тов, содержащих (MetHb). В результате гемолиза в просвет сосудов выходит гемоглобин. Кровь со свободным гемоглобином поступает в почки, в капил­лярных клубочках которых большая молекула белка гемоглобина «оседает». В результате развивается острая почечная недостаточность — почки утрачи­вают свою дезинтокискационную функцию. При тяжелом поражении почек человек погибает от уремии.

Типичным проявлением интоксикации MetHb -образователями являет­ся центральный цианоз кожных покровов и видимых слизистых. Цвет кожи - от синеватого до шоколадного. Окраска слизистых, как правило, коричневого цвета, а не синего. Цианоз при отравлении метгемоглобинообразователями называют "центральным", поскольку, развиваясь, он относительно равно­мерно охватывает все участки кожных покровов, т.к. вся циркулирующая в организме отравленного кровь изменяет цвет. В этом отличие цианоза при отравлении MetHb -образователями от "периферического" акро-цианоза. Ко­торый развивается в результате сердечно-сосудистой недостаточности. Ти­пичными проявлениями акроцианоза являются синюшная окраска носа, мо­чек ушей и ногтевых лож, дистальных фаланг пальцев. Причина акроцианоза - избыточная экстракция кислорода тканями, плохо снабжаемыми кровью.

Железо, входящее в структуру гемоглобина - двухвалентно. И только находясь в двухвалентном состоянии Fe'² обладает необходимым для осуще­ствления транспортных функций сродством к кислороду.

Существует целый ряд химических веществ, которые, поступая в кровь, окисляют двухвалентное железо гемоглобина в трёхвалентную форму. Образуется так называемый метгемоглобин (MetHb). Железо в трехвалент­ном состоянии теряет сродство к кислороду. Метгемоглобин не участвует в переносе кислорода от легких к тканям. Развивается гемическая гипоксия.

Вещества, способные окислять железо гемоглобина, называются метгемоглобинообразователи.

Наиболее токсичные метгемоглобинообразователи относятся к одной из следующих групп: соли азотистой кислоты (нитрит натрия), оксиды азота, алифатические нитриты (изопропилнитрит, бутилнитрит), ароматические амины (анилин, аминофенол), ароматические нитраты (динитробензол, хлор- нитробензол) и др.

Возможные причины массовых отравлений (источники контакта).

1. Некоторые из указанных веществ, например, анилин, широко приме­няются в химической промышленности в органическом синтезе. При разру­шении промышленных объектов могут создаваться очаги стойкого зараже­ния. (Такие вещества относятся к группе АОХВ).

2. Некоторые вещества могут применяться как диверсионные агенты, например, нитрит натрия по своему внешнему виду мало отличется от пова­ренной солп и может быть использован для массового отравления путем за­ражения пищевых продуктов или источников водоснабжения.

3. Оксиды азота входят в состав продуктов горения полимерных мате­риалов, т.е. представляют опасность поражения при пожарах. Также окислы азота входят в состав выхлопных газов двигателей внутреннего сгорания.

Механизмы токсического действия. Клиника острого отравления

В основе механизма действия метгемоглобинообразователей лежит «инактивация» гемоглобина крови, что приводит к гемической гипоксии (рис. 19). В первую очередь от гипоксии страдает ЦНС, развивается острая церебральная недостаточность. Выраженность ее .зависит от уровня метге- моглобина (MetHb) в крови (табл. 22). В результате гипоксии быстро угнета­ется сознание, при выраженной гипоксии развиваются судороги. В тяжелых случаях развивается кома, утрачивается функциональная активность буль- барных центров. Гипоксия становится смешанной: гемической в результате инактивации гемоглобина и «центральной» в результате угнетения дыха­тельного центра.

Клинические проявления острого отравления метгемоглобинообразователями (по С.А. Куценко, 2004)

Скорость развития интоксикации зависит от особенностей токсикоки- нетики метгемоглобинообразователей. Выделяют две группы: 1) «быстрого» действия - которые вызывают образование MetHb , действуя целой молеку­лой; 2) метгемоглобинообразователи «замедленного» действия - образование MetHb вызывают метаболиты этих веществ.

Дополнительным патогенетическим механизмом выступает внутрисо- судистый гемолиз - разрушение эритроцитов в просвете сосудов (рис. 19). Причиной гемолиза выступает снижение осмотической стойкости эритроци­тов, содержащих (MetHb). В результате гемолиза в просвет сосудов выходит гемоглобин. Кровь со свободным гемоглобином поступает в почки, в капил­лярных клубочках которых большая молекула белка гемоглобина «оседает». В результате развивается острая почечная недостаточность - почки утрачи­вают свою дезинтокискационную функцию. При тяжелом поражении почек человек погибает от уремии.

Типичным проявлением интоксикации MetHb -образователями являет­ся центральный цианоз кожных покровов и видимых слизистых. Цвет кожи - от синеватого до шоколадного. Окраска слизистых, как правило, коричневого Цвета, а не синего. Цианоз при отравлении метгемоглобинообразователями называют "центральным", поскольку, развиваясь, он относительно равно­мерно охватывает все участки кожных покровов, т.к. вся циркулирующая в организме отравленного кровь изменяет цвет. В этом отличие цианоза при отравлении MetHb -образователями от "периферического" акро-цианоза. Ко­торый развивается в результате сердечно-сосудистой недостаточности. Ти­пичными проявлениями акроцианоза являются синюшная окраска носа, мо­чек ушей и ногтевых лож, дистальных фаланг пальцев. Причина акроцианоза - избыточная экстракция кислорода тканями, плохо снабжаемыми кровью.

Рисунок 19. Патогенез острого отравления метгемоглобинообразователями (схема).

Диагностическими признаками массивного метгемоглобинообразова- ния является коричнево-черное окрашивание мочи, а также появления в ней белка.

Анилин

Источники контакта. Анилин - один из «лидеров» органического син­теза: объем мирового производства более 1 млн. тонн в год (Куценко С.А., 2004). Анилин широко применяется в производстве лекарственных веществ, антиоксидантов, фотоматериалов, красителей и др.

Физико-химические свойства. Анилин представляет собой вязкую бесцветную, маслянистую жидкость. Имеет характерный запах. Плохо рас­творяется в воде (до 4% при 20°С), хорошо - в органических растворителях, спирте, жирах. Анилин - летучая жидкость.

На основе физико-химических свойств можно сделать вывод, что при авариях анилин создает зоны стойкого химического заражения.

Токсикокинетика. Опять-таки, исходя из физико-химических свойств, следует, что 1) анилин - высокоопасное вещество: летучая жидкость, спо­собная поступать ингаляционно; 2) хорошо растворим в жирах, т.е. способен поступать через неповрежденную кожу, через кожу анилин поступает с такой

скоростью, как и ингаляционно, всасывается до 90% апплицированного на

^>ке анилина; 3) хорошо всасывается через слизистую желудочно- кожу

_йП1еЧного тракта - может поступать алиментарно. ^К Токсичность. При приеме через рот анилина в количестве 1 грамма может развиться смертельное отравление. При поступлении через кожу, ве­щество еще более опасно (Куценко С.А., 2004).

Токсикодинамика. Анилин, поступая в организм, подвергается био­трансформации, которая протекает в печени. При участии монооксигеназной системы эндоплазматического ретикулума гепатоцитов аминофенолы. Обра­зовавшиеся в печени промежуточные продукты поступают в кровь и оказы­вают токсическое действие: образуют MetHb. Кроме того для анилина харак­терно развитие выраженного гемолиза, который достигает максимума через 1 -2 суток после отравления.

На втором этапе метаболизма анилина промежуточные продукты всту­пают в реакции конъюгации с глюкуроновой, серной кислотами и глутатио- ном. Образуются конъюгаты - нетоксичные соединения, которые выводятся из организма с мочой. За сутки из организма в форме метаболитов выводится около 98% от введенного количества анилина.

Дата добавления: 2014-11-06; просмотров: 695; Нарушение авторских прав

Мы поможем в написании ваших работ!